Sede da Universidade mais antiga de Espanha, o espírito estudantil inunda todas as ruas da sua parte histórica, onde os vestígios do passado, como a Catedral Velha, a grande Plaza Mayor ou o Palácio de Monterrey a tornaram merecedora de ser declarada Cidade Património da Humanidade pela Unesco em 1988.
Catedral Velha e Catedral Nova
A primeira, de estilo românico e gótico, foi construída entre os séculos XII e XIV, e é composta por uma basílica com planta de cruz latina e três naves. A Catedral Nova, que data dos séculos XVI e XVIII, é de estilo gótico tardio e barroco. Descansando na fachada da entrada norte da Catedral Nueva de 300 anos, está esculpida uma figura que lembra um astronauta moderno. Devido à idade do edifício, tudo indica que a escultura faz parte da restauração que foi feita à catedral em 1992.
Escolas Maiores
Este edifício, cuja construção se iniciou em 1411 e não foi terminada até 1533, é o mais representativo da Universidade de Salamanca. Diz-se que aqueles alunos que encontrem na sua fachada, exemplo excecional da arquitetura plateresca, uma rã esculpida na pedra terão êxito nos seus exames.
Casa das Conchas
De finais do século XV, o estilo gótico da sua fachada foi enriquecido com a decoração de 350 conchas de vieira, típicas da Ordem de Santiago, que fazem referência a Rodrigo Maldonado de Talavera, cavaleiro da mesma ordem e proprietário original da casa.
Casa de Lis
Palacete de estilo modernista edificado em 1905, situado sobre a Muralha de Salamanca. Atualmente é um museu que alberga uma coleção de art nouveau e de art déco.
Palácio de Monterrey
Este palácio, que o III Conde de Monterrey mandou edificar em 1539, está situado em pleno centro de Salamanca, e é um dos principais exemplos do estilo plateresco, caraterístico do Renascimento espanhol. Nele se destacam as suas torres e chaminés, ornamentadas com leões e animais fantásticos.
Convento de San Esteban
Pertencente à ordem dos dominicanos, destaca-se neste edifício renascentista o seu retábulo maior, obra de José de Churriguera, bem como o Claustro dos Reis e a Escadaria de Soto.
Plaza Mayor
Centro nevrálgico de Salamanca, distingue-se pela sua pedra de cor dourada, caraterística de todo o centro histórico da cidade. Além do Ayuntamiento, nela se encontra o Pabellón Real, assim denominado devido aos bustos dos reis de Espanha que decoram alguns dos seus arcos.